La procesión del Miércoles Santo, la de la Cofradia de Nuestro Padre de la Salud y María Santísima de la Esperanza Macarena, es una de las mas esperadas por los guadalajareños. Porta dos tallas, que se ven arropadas por numerosos cofrades, vestidos con túnica color marfil, cíngulo verde y amarillo y capirote verde. Así, la de la Virgen fue realizada en primera instancia por Manuel Romero en 1950 y restaurada posteriormente por Antonio Martínez en 1993. La del Señor es obra del imaginero malagueño Raúl Trillo, realizada en el año 2000.
Es una de las más emocionantes, con la salida de la imagen de María Santísima de la Esperanza Macarena de la iglesia de Santiago Apóstol con unos cargadores que deben arrodillarse y maniobrar para que su Virgen salga radiante del templo. El silencio rompe en aplausos cuando la imagen se planta en la puerta e inicia la marcha.